T細(xì)胞銜接器（TCE）療法是通過雙特異性抗體或多特異性抗體將T細(xì)胞與靶細(xì)胞結(jié)合，從而激活T細(xì)胞攻擊靶細(xì)胞的免疫療法。T細(xì)胞連接器（TCE）是一類能夠同時(shí)靶向并結(jié)合腫瘤細(xì)胞和T細(xì)胞的雙特異性抗體。
　　基于T細(xì)胞的癌癥免疫療法根據(jù)作用機(jī)理不同主要分為針對(duì)PD-1/PD-L1等免疫抑制分子的療法、專注于免疫刺激通路的療法兩類，其中第一類療法代表為免疫檢查點(diǎn)抑制劑，該療法僅對(duì)部分患者有效，第二類療法代表為嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞和T細(xì)胞銜接器，其中CAR細(xì)胞療法存在生產(chǎn)成本高昂、生產(chǎn)周期較長(zhǎng)、化療后T淋巴細(xì)胞數(shù)量和功能下降等局限，限制了其廣泛應(yīng)用。TCE療法是新一代癌癥免疫療法，兼具靶向性、高效性和靈活性，近年來，受到了市場(chǎng)廣泛關(guān)注。
　　目前全球已有10款TCE療法獲批上市，靶點(diǎn)主要包括CD19、CD20、BCMA、GPRC5D等，主要用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤，如B細(xì)胞急性淋巴白血病、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、濾泡型淋巴瘤等。
　　 血液系統(tǒng)惡性腫瘤是目前上市TCE藥物主要適應(yīng)癥，但隨著研發(fā)深入，TCE藥物在實(shí)體瘤（如小細(xì)胞肺癌）、自身免疫性疾�。ㄈ珙愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡）、傳染病等領(lǐng)域也展現(xiàn)出巨大應(yīng)用潛力。實(shí)體瘤是最主要的癌癥種類，占據(jù)癌癥種類的90%以上，目前針對(duì)實(shí)體瘤的TCE藥物正在火熱研發(fā)中。
　　TCE療法是近年最具商業(yè)轉(zhuǎn)化潛力的技術(shù)路徑之一，2024年以來，全球TCE領(lǐng)域交易總額超過85億美元，國(guó)際布局企業(yè)包括安進(jìn)、強(qiáng)生、艾伯維、默沙東、羅氏、葛蘭素史克、輝瑞等。其中安進(jìn)的CD19×CD3雙抗Blincyto（貝林妥歐單抗）是首個(gè)突破10億美元的TCE藥物，2024年銷售額達(dá)12億美元以上。
　　我國(guó)TCE療法布局企業(yè)包括百濟(jì)神州、恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物、中國(guó)生物制藥、百利天恒、康諾亞、高田生物、維立志博、和鉑醫(yī)藥等，目前國(guó)內(nèi)在研TCE療法多處于臨床早期，其中高田生物的HF50是全球首款獲批開展臨床的脂質(zhì)體型T細(xì)胞銜接器，擬用于治療HER-2陽(yáng)性或HER-2低表達(dá)的晚期實(shí)體瘤。
   TCE療法兼具靶向性、高效性和靈活性，已成為癌癥免疫治療領(lǐng)域發(fā)展風(fēng)口，資本投資熱情居高不下。TCE療法市場(chǎng)規(guī)模正處于高速增長(zhǎng)階段，適應(yīng)癥逐漸從血液系統(tǒng)惡性腫瘤向?qū)嶓w瘤、自身免疫性疾病等擴(kuò)展。隨著布局企業(yè)增加、研究深入，未來將會(huì)有更多的TCE療法獲批上市。