目前，小兒哮喘狀況不容樂觀，已引起社會(huì)各界的重視，藥企應(yīng)加大抗哮喘藥物的研發(fā)力度，使這部分患兒能得到安全有效的治療。

    我們熟悉的香港明星謝霆鋒被哮喘病困擾多年，生活大受影響。醫(yī)學(xué)的昌明使抗哮喘藥物后浪推前浪，經(jīng)過醫(yī)生為他進(jìn)行“哮喘控制測(cè)試”，并給予適當(dāng)?shù)乃幬镞M(jìn)行治療后，謝霆鋒的病情得到完全控制，不再受從前因哮喘而帶來的生活禁忌困擾。為此，他希望以“過來人”的身份宣傳治療哮喘的訊息。

    隨著兒科疾病診斷水平的提高，以及新藥的不斷問世，兒科用藥市場(chǎng)得到快速的發(fā)展。特別是醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)瞄準(zhǔn)了專利品牌藥進(jìn)行適合兒童使用的新劑型開發(fā)，從而獲得可觀的利潤(rùn)，又反過來推動(dòng)了兒科用藥研發(fā)的進(jìn)程。據(jù)估計(jì)，未來5年中，將有70多個(gè)藥品在世界主要市場(chǎng)失去專利保護(hù)，這對(duì)兒科用藥來說將是一個(gè)巨大的“金礦”，其用藥市場(chǎng)將會(huì)出現(xiàn)興旺的局面。

    在呼吸道疾病中，支氣管哮喘是當(dāng)今世界上最常見的慢性病之一，已成為影響公眾健康的社會(huì)問題，也是少年兒童最常見的慢性疾病�？人允莾和�發(fā)病頻率最高的癥狀，而絕大多數(shù)慢性咳嗽呈現(xiàn)出多元性，其主要因素是哮喘、過敏感性咳嗽和嗜酸細(xì)胞性支氣管炎癥。因此，兒童用哮喘藥物也一直是國(guó)內(nèi)外企業(yè)開發(fā)兒童藥物的研究重點(diǎn)。

    藥物發(fā)展大環(huán)境

    據(jù)SFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所數(shù)據(jù)顯示，2006年活躍在重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院的抗哮喘藥物已有48個(gè)品種，這也是釋藥技術(shù)蓬勃發(fā)展，仿制藥經(jīng)改變劑型后陸續(xù)上市的結(jié)果。從全球醫(yī)藥市場(chǎng)來看，仿制藥的比重已超過了15%，但是仍以年均10%～15%的速度迅猛增長(zhǎng)。

    20世紀(jì)中后期是抗哮喘藥物發(fā)展的黃金時(shí)期，腎上腺皮質(zhì)激素類藥物開始作為抗哮喘藥物用于臨床。90年代以后，在新釋藥技術(shù)推動(dòng)下，帶動(dòng)了激素在抗炎、抗過敏以及降低氣道反應(yīng)中的臨床使用，逐漸形成了以氟替卡松、布地奈德、糠酸莫米松、倍氯米松等多種激素和β-受體激動(dòng)劑氣霧劑、鼻噴霧劑、干粉吸入劑市場(chǎng)稱雄的局面。

    美國(guó)Frost & Sullivan公司一項(xiàng)市場(chǎng)研究結(jié)果顯示，2005年，哮喘和慢性阻塞性肺病的全球市場(chǎng)大約為200 多億美元，在全球七大藥品市場(chǎng)上，葛蘭素史克、默克、阿斯利康、勃林格殷格翰、賽諾菲-安萬特、諾華六大公司的抗哮喘藥品已超過了163億美元，2006年同比增長(zhǎng)了13.86%，達(dá)到了185.69億美元。預(yù)測(cè)到2015年，全球哮喘/慢性阻塞性肺病藥的銷售額將達(dá)到300億美元。

    隨著復(fù)合吸入型激素藥物沙美特羅/替卡松、布地奈德/福莫特羅的普及使用，這一類藥物已成為腎上腺皮質(zhì)激素市場(chǎng)上的主要?jiǎng)┬停�在呼吸及慢性阻塞性肺部疾病藥品市�?chǎng)不斷增容的推動(dòng)下，定量吸入劑已主導(dǎo)了抗哮喘藥物市場(chǎng)，成為全球抗哮喘用藥的活躍品種。

    吸入劑占市場(chǎng)過半份額

    自1990年美國(guó)Pharbita公司的硫酸沙丁胺醇粉霧劑（膠囊型）引入我國(guó)后，漸漸地拉開了抗哮喘吸入劑市場(chǎng)的帷幕，從而確立了以抗炎治療為首選的治療給藥方案。目前，我國(guó)臨床上常用的藥物主要是腎上腺皮質(zhì)激素、β-受體激動(dòng)劑、白三烯受體拮抗劑、M膽堿受體拮抗劑和磷酸二酯酶抑制劑五大類。進(jìn)入《國(guó)家醫(yī)保目錄》2004年版的23個(gè)抗哮喘化學(xué)名藥物，有近50%為吸入劑型；藥企開展的學(xué)術(shù)推廣，逐步改變?nèi)藗兊慕o藥習(xí)慣，進(jìn)而推動(dòng)了抗哮喘藥物市場(chǎng)的更新?lián)Q代。

    從2006年國(guó)內(nèi)醫(yī)院抗哮喘用藥分析看，吸入劑銷售金額已占這一市場(chǎng)的68%。雖然全身平喘藥物用量較大，但在抗哮喘的治療中，由于吸入劑藥物無胃腸道降解影響和肝臟首過效應(yīng)，具有用藥量小、起效快、副作用小等多種優(yōu)勢(shì)，形成了與傳統(tǒng)口服用藥分庭抗禮的局面。特別是吸入劑在優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)政策環(huán)境下，增長(zhǎng)速度明顯高于全身用藥。

    2006年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院中，抗哮喘用藥已超過了2億元，同比上一年增長(zhǎng)了21.58%，推測(cè)全國(guó)市場(chǎng)可達(dá)到40億元，其中兒童用藥約占了10%～15%。

    沙美特羅/替卡松勝出

    肺部釋放的粉霧吸入給藥劑型主要是定量吸入氣霧劑（MDI）、溶液霧化吸入劑、可溶性干粉吸入劑（DPI）。在三大品類中，定量吸入劑主導(dǎo)了全球哮喘吸入劑市場(chǎng)，布地奈德、倍氯米松、沙美特羅/替卡松及氟替卡松等吸入型腎上腺皮質(zhì)激素已是這一市場(chǎng)的當(dāng)家品種，在我國(guó)已占據(jù)了平喘市場(chǎng)的60%以上。

    氟替卡松是英國(guó)葛蘭素史克公司于20世紀(jì)后期推上市場(chǎng)的產(chǎn)品，已載入《英國(guó)藥典》BP98版。氟替卡松丙酸酯氣霧劑是治療哮喘、降低氣道反應(yīng)的有效吸入式藥物。1996年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)后上市，商品名為“輔舒酮”。進(jìn)入呼吸系統(tǒng)藥品市場(chǎng)后，表現(xiàn)出一路上揚(yáng)的態(tài)勢(shì)。2000年已成為重磅炸彈級(jí)品種，產(chǎn)品專利到期后，通用名藥物和OTC藥品紛紛上市，導(dǎo)致了“輔舒酮”處方藥市場(chǎng)份額的一波三折，而在發(fā)展中國(guó)家該類藥品仍有廣泛的需求，市場(chǎng)經(jīng)過兩三年的起伏跌宕，目前仍是該治療領(lǐng)域較為活躍的品種。

    “輔舒酮”吸入劑是2000年引入我國(guó)市場(chǎng)的藥物，上市后，在樣本醫(yī)院銷量有限，主要原因是這一類藥物仍屬高端品種，醫(yī)患雙方都需要有個(gè)認(rèn)知過程，而且競(jìng)爭(zhēng)廠家較少，增量較緩。2005年是氟替卡松吸入劑增長(zhǎng)較快的一年，樣本醫(yī)院突破1000萬元市場(chǎng)規(guī)模，全國(guó)市場(chǎng)為1億元左右�？梢姡�氟替卡松吸入劑由于具有很高的親和力，且起效快、不良反應(yīng)小，已逐漸進(jìn)入國(guó)內(nèi)醫(yī)患的視野。

    為了最大地發(fā)揮腎上腺皮質(zhì)激素對(duì)氣道和肺部的治療作用，盡可能降低全身不良反應(yīng)，生產(chǎn)廠商又開發(fā)出沙美特羅/替卡松干粉吸入劑，商品名“Advair/Seretide”。該藥是吸入型腎上腺皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2-激動(dòng)劑的復(fù)方藥物，主要針對(duì)呼吸道炎癥、氣管和支氣管收縮雙重癥狀，且通過Diskus吸入器給藥以達(dá)到最佳點(diǎn)位，

    沙美特羅/替卡松于2001年4月獲準(zhǔn)在美國(guó)上市，用于治療12歲以上青少年哮喘患者，現(xiàn)已是美國(guó)市場(chǎng)上最暢銷的吸入性哮喘維持療法常用藥物。目前，沙美特羅/替卡松是全球抗哮喘市場(chǎng)中的“金標(biāo)準(zhǔn)”藥物，2006年全球銷售額達(dá)到33.13億英鎊。

    2001年SFDA批準(zhǔn)英國(guó)葛蘭素的沙美特羅/替卡松進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)，授權(quán)商品名“舒利迭”。隨后生產(chǎn)商在中國(guó)申請(qǐng)了行政保護(hù)，并獲得授權(quán)。近兩年，葛蘭素史克的“舒利迭”是我國(guó)市場(chǎng)年快速增長(zhǎng)的品種，2005年國(guó)內(nèi)用藥已超過4億元，2006年達(dá)到約5億元左右，是平喘市場(chǎng)上居于第2位的品種，在重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院用藥也在平穩(wěn)增長(zhǎng)。目前國(guó)內(nèi)企業(yè)已在加緊開發(fā)這一品種，力爭(zhēng)在2009年行政保護(hù)期滿后獲得“第一桶金”。

    市場(chǎng)有待挖掘

    在全球市場(chǎng)上，白三烯受體拮抗劑已是抗哮喘藥物中增長(zhǎng)最快的品種。1998年美國(guó)默克公司的孟魯司特獲得了美國(guó)FDA的上市許可，以商品名“順爾寧”上市，2005年其全球性銷售額已達(dá)到了29.76億美元，2006年同比上一年增長(zhǎng)了20%，35.79億美元。

    1999年默克（英國(guó)）公司的5mg咀嚼片、10mg片劑進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)，推動(dòng)了兒童抗哮喘口服用藥的發(fā)展。2003年我國(guó)批準(zhǔn)了杭州默沙東制藥分裝生產(chǎn)的“順爾寧”4mg、5mg咀嚼片兒童專用藥品上市，主要用于治療6～14歲兒童不能單獨(dú)使用吸入型皮質(zhì)激素類藥物控制的輕至中度哮喘。該產(chǎn)品市場(chǎng)增長(zhǎng)迅速，2001年銷售額達(dá)1810萬元。目前該品幾乎全部集中在醫(yī)院市場(chǎng)銷售，零售市場(chǎng)只占很小部分。

    為了進(jìn)一步滲透兒童抗哮喘用藥市場(chǎng)，默克公司在我國(guó)又上市了“順爾寧”的口服顆粒，并于今年由杭州默沙東公司分裝上市。2004年“順爾寧”在我國(guó)市場(chǎng)增長(zhǎng)了48.15%，2005年在全國(guó)市場(chǎng)銷售額為2.68億元，目前這一品種主要由杭州默沙東把控，四川大冢制藥的咀嚼片是去年獲準(zhǔn)上市的品種，但仍在市場(chǎng)起步階段。

    哮喘發(fā)病機(jī)理較為復(fù)雜，一般認(rèn)為是人體免疫力下降后，引起的細(xì)胞組織損傷或生理功能紊亂所導(dǎo)致的疾病。這類疾病呈區(qū)域性分布，中國(guó)哮喘的發(fā)病情況雖然比西方發(fā)病率低，但在人口基數(shù)較大的背景下形勢(shì)不容樂觀。抽樣調(diào)查結(jié)果顯示，我國(guó)城市青少年兒童中哮喘患病率平均為1.54%，其中工業(yè)發(fā)達(dá)城市、沿海與華南地區(qū)的發(fā)病率將高出1倍，全國(guó)哮喘患病兒童總計(jì)已達(dá)150萬人左右。

    在現(xiàn)代治療手段與采用上下氣道聯(lián)合治療方法下，局部皮質(zhì)激素是抗炎的一線藥，而現(xiàn)有的品種多是針對(duì)成人的平喘藥物，對(duì)于兒童哮喘則缺乏足夠的數(shù)據(jù)，而不少針對(duì)成人哮喘的藥物，在兒童，尤其是嬰幼兒的治療中，尚缺乏足夠的科學(xué)數(shù)據(jù)來證明其安全性與有效性�？梢�，21世紀(jì)我國(guó)青少年兒童抗哮喘用藥市場(chǎng)面臨著嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，是需要進(jìn)一步研究的重大課題。（本報(bào)特約撰稿人 蔡德山）