在早期，單抗為鼠源性的，相對于人體，其本身也是一種異源蛋白。因此當鼠源單抗注射到人體內(nèi)以后，人體免疫系統(tǒng)也會將其視為異源蛋白產(chǎn)生相應(yīng)抗體將其清除，這必將影響單抗在人體內(nèi)的功效，甚至?xí)�引起強烈的副反�?yīng)導(dǎo)致嚴重的后果。隨著基因工程技術(shù)的發(fā)展，人們開始改變鼠源單抗的結(jié)構(gòu)，使其更接近人源蛋白的構(gòu)造，從而減輕其在人體內(nèi)的免疫反應(yīng)。目前的單抗產(chǎn)品主要可以分為以下四類：鼠源化抗體、嵌合型抗體、人源化抗體以及完全人源化抗體。
    鼠源化抗體顧名思義就是完全分泌自小鼠細胞的抗體，其與人體的兼容性最差，容易引起較強的免疫反應(yīng)，目前已經(jīng)較少使用。
    嵌合型抗體就是把鼠源抗體的活性區(qū)域嵌合到人源抗體的穩(wěn)定區(qū)域中，這樣鼠源活性區(qū)域仍能夠發(fā)揮活性，識別目標蛋白。而新抗體70%以上的區(qū)域均為人源抗體的穩(wěn)定區(qū)域，這樣可以大大降低抗體的異源性，使得嵌合抗體的效價更高。此外，嵌合抗體結(jié)合目標抗原以后，其人源保守區(qū)域能夠被免疫系統(tǒng)識別，達到通過人體免疫來清除抗原的效果。
    人源化抗體是將鼠源抗體基因中的活性片段轉(zhuǎn)接到人源抗體的基因表達框中，這樣表達出來的抗體人源化區(qū)域的比例更高，能夠達到90%左右，這樣能夠進一步提高單抗在人體內(nèi)的活性。
    完全人源化抗體是將小鼠體內(nèi)的目標抗體基因敲出，然后用對應(yīng)的人源抗體基因代替，這樣產(chǎn)生的抗體與人體內(nèi)產(chǎn)生的抗體幾乎完全一樣，效價能能夠達到最高。

圖  各種類型單抗的比較

    人源化抗體和完全人源化抗體由于其副反應(yīng)小、效價高，代表了未來單抗產(chǎn)品的發(fā)展趨勢。目前處于研發(fā)過程中的單抗產(chǎn)品主要為人源化抗體。通過通用名的后綴，我們就可以辨認出產(chǎn)品是屬于那種結(jié)構(gòu)的抗體。

圖 1980-2004 年每年進入臨床試驗的各類型單抗產(chǎn)品數(shù)量

    從總體數(shù)量來看，進入臨床研究的單抗數(shù)量穩(wěn)步上升。隨著技術(shù)的成熟，完全人源化的產(chǎn)品數(shù)量越來越多，而鼠源性的單抗幾乎已經(jīng)沒有了，這也反映了未來單抗產(chǎn)品的發(fā)展趨勢。

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