“避孕藥-抗乳腺癌藥-治黑熱病藥”，夕陽下的他莫昔芬努力地改變自己來換取一次次的新生

    聞名中外的“偉哥”（西地那非），其前身只是一只默默無聞的治療心血管疾病的藥物，后經研究者發(fā)現(xiàn)其具有抗陽痿的功效后，將它改造成為一只抗ED新藥，“偉哥”從此一舉成名，并迅速在國際醫(yī)藥市場走紅至今。

    在失敗中尋求突破

    他莫昔芬（三苯氧胺）的經歷與西地那非有些相似，也是一只經過“角色轉換”的藥物。在20世紀60年代末，英國捷利康公司（后被阿斯特拉兼并，成為現(xiàn)在的阿斯利康）的研究人員在開發(fā)一只新型避孕藥ICI46474時發(fā)現(xiàn)：盡管此藥在實驗動物身上的確有抗胚胎細胞植入（子宮壁）的避孕效果，但在進入臨床階段后期時意外發(fā)現(xiàn)，ICI46474對婦女受孕率不僅沒有降低，反而有促進作用。所以，臨床醫(yī)學專家的結論是：它不能作為避孕藥使用。但研究人員并未放棄對ICI46474的研究工作，因為發(fā)現(xiàn)它是一只很好的雌激素拮抗劑，也就是說，是一種全新藥理作用的藥物。

    隨后，美國藥理學權威克萊格博士及其助手在研究中發(fā)現(xiàn)：ICI46474在腫瘤實驗動物模型身上確有使巨大腫瘤體消退的神奇作用。這一現(xiàn)象引起美國科研人員的極大興趣。雖然已發(fā)現(xiàn)ICI46474有出色的消瘤作用，但當時研究人員對此藥的消瘤機理一無所知。又經過長達10年孜孜不倦的研究，科學家最終將ICI46474開發(fā)成為抗乳腺癌新藥并于1973年在美國首先上市，它就是后來在國際市場上大名鼎鼎的“金標準乳癌治療劑”——他莫昔芬。

    由于乳癌在西方各國是一種高發(fā)性腫瘤疾病，所以，他莫昔芬一上市立即受到世界臨床醫(yī)學界的歡迎——1994年銷量已達4.76億美元，2001年全球銷售額為10.24億美元，最高銷售年份曾達到16億美元以上。1999年，美國FDA又將他莫昔芬追加批準為健康婦女預防乳腺癌的預防藥。此后，全世界至少數(shù)千萬名婦女服用過他莫昔芬。據(jù)生產商聲稱：在常年服用他莫昔芬的美國婦女中，乳腺癌發(fā)病率下降了50%以上，而安慰劑組乳腺癌發(fā)病率僅下降2.7%。
    仿制藥帶來的壓力

    然而，西方醫(yī)學界對他莫昔芬的質疑之聲從未停止過。一些歐美權威醫(yī)學雜志曾多次發(fā)表文章指出：雖然他莫昔芬確實能有效治療或預防乳腺癌，但長期服用會增加女性患子宮內膜癌的可能性。盡管醫(yī)學界存在諸多批評意見，但也有不少研究人員對他莫昔芬的藥理作用表現(xiàn)出強烈興趣。美國臨床研究人員報道，他莫昔芬不僅有抗乳腺癌作用，還有預防骨質疏松、降血脂、預防腦中風甚至抗精神病（如躁狂癥）等藥理作用。

    由于他莫昔芬的研發(fā)成功，克萊格博士在2006年5月榮獲美國臨床腫瘤學會頒發(fā)的年度大獎，以此表彰他在探索腫瘤防治方面的杰出貢獻。據(jù)美國臨床腫瘤學會估計，他莫昔芬自上市以來至少拯救了數(shù)10萬名乳腺癌患者的生命。

    他莫昔芬的專利已在2003年到期，由于市場穩(wěn)定，銷售前景看好，故世界各地有不少公司紛紛仿制生產他莫昔芬原料藥與制劑，其中最快仿制成功他莫昔芬的是美國的Barr公司。由該公司生產的他莫昔芬仿制藥價格僅為原研藥價格的50%，這引起了阿斯利康的恐慌。為此，阿斯利康出資3600萬美元收買了Barr公司的他莫昔芬仿制藥，故美國市場仍只有阿斯利康公司一家生產的他莫昔芬產品。

    盡管阿斯利康能壟斷美國一國市場，但“青山遮不住，畢竟東流去”，待世界各地制藥廠商紛紛仿制他莫昔芬原料藥之時，阿斯利康公司也就無計可施了。雖然在20世紀90年代以后，西方制藥廠商已開發(fā)出包括若干種單克隆抗體類抗乳腺癌新藥和雷洛昔芬等“昔芬類”升級換代產品，但由于他莫昔芬在國際市場上的良好聲譽，所以，其年銷售額始終保持在近10億美元左右。

    但受仿制藥的沖擊以及美國醫(yī)學界關于可提高婦女患子宮內膜癌幾率質疑的巨大壓力，阿斯利康已在2006年初正式宣布停產他莫昔芬。

    國內藥企提速

    2001年以前，國內醫(yī)院里銷售的他莫昔芬制劑主要來自進口，因其價格較貴，故國內他莫昔芬年銷售額只有數(shù)千萬元人民幣，與西方各國差距較大。因他莫昔芬是當時最好的抗乳癌藥物，加上國內市場巨大的需求前景，故很多國內制藥廠均在積極研制他莫昔芬原料藥，自2003年他莫昔芬專利到期后，國內即有五六家企業(yè)同時上市他莫昔芬制劑（加上生產他莫昔芬原料藥的化工廠，有關部門估計目前國內至少有十幾家企業(yè)能生產他莫昔芬產品）。由于國產他莫昔芬制劑遠比進口他莫昔芬便宜，故此藥在國內銷量從此扶搖直上，進口產品反而變成了配角。雖然國內醫(yī)院在2003年以后也陸續(xù)引進了英利昔單抗、利妥昔單抗等不少抗乳腺癌新藥，但由于這些藥物價格極其昂貴，故實際銷量較小。

    據(jù)有關部門的統(tǒng)計，我國市場上已有60多只抗腫瘤藥物，但他莫昔芬作為一只性價比較高的抗乳癌藥物，近幾年來始終穩(wěn)居我國抗腫瘤藥物銷售排名榜第2位。目前國內已有十幾家制劑廠生產他莫昔芬制劑，其中產量較大的生產商有揚子江藥業(yè)、南京先靈藥業(yè)、上海華聯(lián)制藥。據(jù)悉，這3家企業(yè)生產的他莫昔芬制劑約占我國他莫昔芬銷售總額的85%。全國生產他莫昔芬原料的企業(yè)約有七八家，產量較大的幾家公司是三友醫(yī)藥輔料廠、蘇瑞醫(yī)藥化工公司、恒瑞制藥、上海齊奧化工和浙江的幾家醫(yī)藥化工企業(yè)等。

    尋求第二次輝煌

    據(jù)悉，我國他莫昔芬原料藥除內銷外也有少量出口，且出口數(shù)量在逐年增加。2006年，他莫昔芬全球銷售額仍高達12億美元，2007年估計為12億~13億美元。據(jù)悉，他莫昔芬已成為國內醫(yī)院的主力抗乳腺癌藥物。但不可否認的是，他莫昔芬近年來在歐洲和美國市場已風光不再。在我國近年來亦已有多只抗乳腺癌新藥來爭奪其市場地位。

    由此看來，一度在國際醫(yī)院市場上十分搶手的他莫昔芬似乎正走向窮途末路。但經濟學家并不這么看。最近來自巴西的一項最新研究成果給處在重重包圍中的他莫昔芬?guī)�來了新的希望。�?jù)國外醫(yī)學雜志報道，巴西圣保羅大學的研究人員發(fā)現(xiàn)：作為抗乳腺癌藥物使用的他莫昔芬竟然對治療一種常見熱帶病——黑熱病（又名“內臟型利什曼氏病”）有良好療效。

    黑熱病是由白蛉叮咬所引起的一種傳染病，屬于原蟲病之一。利什曼氏原蟲病在廣大的第三世界國家均有較高的發(fā)病率。據(jù)了解，我國南北各地也有白蛉（即“中華白蛉”）分布，且近年來，國內因飼養(yǎng)寵物所引起的白蛉叮咬主人所導致的黑熱病發(fā)病率有上升趨勢，故防治黑熱病在我國也應引起重視。巴西醫(yī)學研究人員證實：他莫昔芬制劑能有效抑制利什曼氏原蟲的體內繁殖，故可作為一種新型抗黑熱病制劑。

    對此，西方經濟學家認為，這一新發(fā)現(xiàn)無疑將為他莫昔芬銷售注入新的原動力。目前，包括歐洲、美國和巴西等國醫(yī)藥研究機構均在積極從事他莫昔芬作為抗黑熱病新藥的前景探索。如果巴西所做的實驗成功并能得到國際醫(yī)學機構的認可，今后我國生產的他莫昔芬原料藥有望大量出口至巴西、印尼、越南、泰國、菲律賓等利什曼氏原蟲病猖獗的地區(qū)，以此取代傳統(tǒng)的治療利什曼氏癥治療藥——對人體有毒性的葡萄糖酸銻。他莫昔芬如能作為抗黑熱病新藥上市，這一全新用途將催生他莫昔芬的新興市場，屆時，將為我國他莫昔芬原料藥生產商帶來新的機遇。